Исследователи выявили два гена, ответственных за старение мозга
Дуэт исследователей из Колумбийского университета выявил два гена (TMEM106B и GRN), которые значительно влияют на нормальное старение мозга, начиная примерно с 65 лет.
На этом рисунке показаны некоторые из наиболее важных структур мозга. Фото: Национальный институт по проблемам старения.
«Если вы посмотрите на группу пожилых людей, некоторые из них будут выглядеть старше своих сверстников, а некоторые будут выглядеть моложе. Те же различия в старении можно наблюдать в лобной коре, области мозга, ответственной за более высокие психические процессы», — сказал профессор Аса Абелиович , ведущий соавтор исследования, опубликованный в журнале Cell Systems.
«Наши результаты показывают, что многие из этих различий связаны с вариантами гена под названием TMEM106B».
«Люди, у которых есть две «плохие»копии этого гена, имеют лобную кору, которая, по различным биологическим показателям, появляется на 12 лет старше тех, у которых есть две нормальные копии».
Профессор Абелиович и его коллега д-р Эрве Ринн проанализировали генетические данные из аутопсийных образцов головного мозга человека, взятых у 1 903 человек без нейродегенеративных заболеваний.
Во-первых, они смотрели на транскриптомы субъектов (исходные продукты экспрессии генов), составляя среднюю картину биологии мозга людей в данном возрасте.
Затем транскриптом каждого человека сравнивали со средней транскриптомой людей того же возраста, глядя конкретно на приблизительно 100 генов, экспрессия которых, как было обнаружено, увеличивалась или уменьшалась с возрастом.
Из этого сравнения авторы вывели меру, которую они называют дифференциальным старением: разница между кажущимся (биологическим) возрастом человека и его или ее истинным (хронологическим) возрастом.
Затем они исследовали геном каждого человека, выискивая генетические варианты, которые были связаны с увеличением дифференциального возраста.
«Выпал один вариант: TMEM106B . Около одной трети людей имеют две копии, а другая треть — одну копию, — сказал доктор Ринн.
«TMEM106B начинает оказывать свое действие, когда люди достигают 65 лет», — добавил профессор Абелиович.
«Все находятся в одном положении, пока не испытали определенный стресс, который начинает действовать».
«Если у вас есть две хорошие копии гена, вы хорошо реагируете на этот стресс. Если у вас есть две плохие копии, ваш мозг быстро стареет».
Команда также нашла второй вариант — внутри гена програнулина (GRN) — который способствует старению мозга, хотя и в меньшей степени, чем TMEM106B.
GRN и TMEM106B расположены на разных хромосомах, но участвуют в одном и том же сигнальном пути.
Оба были также связаны с редким нейродегенеративным заболеванием, которое называется лобно-височной деменцией.
«В исследовании не было указано, какую роль могут играть два генетических варианта при нейродегенеративном заболевании. Мы изучали здоровых людей, поэтому речь идет не о болезни, как таковой», — сказал профессор Абелиович.
«Но, при здоровой ткани у вас может начаться заболевание. Похоже, что если у вас есть эти генетические варианты, ускоряется старение мозга и это повышает уязвимость к заболеваниям мозга. И наоборот : если у вас уже есть болезнь мозга, болезнь ускоряет старение мозга. Это порочный круг».
